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儿科
手足口病知识
    手足口病(Hand-foot-mouth disease, HFMD)是由多种肠道病毒引起的常见传染病,以婴幼儿发病为主。大多数患者症状轻微,以发热和手、足、口腔等部位的皮疹或疱疹为主要特征。少数患者可并发无菌性脑膜炎、脑炎、急性弛缓性麻痹、呼吸道感染和心肌炎等,个别重症患儿病情进展快,易发生死亡。少年儿童和成人感染后多不发病,但能够传播病毒。引起手足口病的肠道病毒包括肠道病毒71型(EV71)和A组柯萨奇病毒(CoxA)、埃可病毒(Echo)的某些血清型。EV71感染引起重症病例的比例较大。肠道病毒传染性强,易引起暴发或流行。
    1、病原学
    引起手足口病的主要为小RNA病毒科、肠道病毒属的柯萨奇病毒(Coxasckie virus) A组16、4、5、7、9、10型, B组2、5、13型;埃可病毒(ECHO viruses)和肠道病毒71型(EV71),其中以EV71及Cox Al6型最为常见。  肠道病毒适合在湿、热的环境下生存与传播,对乙醚、去氯胆酸盐等不敏感,75%酒精和5%来苏亦不能将其灭活,但对紫外线及干燥敏感。各种氧化剂(高锰酸钾、漂白粉等)、甲醛、碘酒都能灭活病毒。病毒在50℃可被迅速灭活,但1mol浓度二价阳离子环境可提高病毒对热灭活的抵抗力,病毒在4℃可存活1年,在-20℃可长期保存,在外环境中病毒可长期存活。
    2、流行病学
    手足口病是全球性传染病,世界大部分地区均有此病流行的报道。1957年新西兰首次报道该病。1958年分离出柯萨奇病毒,1959年提出手足口病命名。早期发现的手足口病的病原体主要为Cox A16型,1969年EV71在美国被首次确认。此后EV71感染与Cox A16感染交替出现,成为手足口病的主要病原体。 20世纪70年代中期,保加利亚、匈牙利相继暴发以中枢神经系统为主要临床特征的EV71流行, 1994年英国发生一起由Cox A16引起的手足口病暴发,患者大多为1-4岁婴幼儿,大部分病人症状较轻。英国1963年以来的流行病学数据显示,手足口病流行的间隔期为2-3年。20世纪90年代后期,EV71开始东亚地区流行。 我国于1981年上海首次报道本病,此后,北京、河北、天津、福建、吉林、山东、湖北、青海和广东等10几个省份均有本病报道。1983年天津发生Cox A16引起的手足口病暴发,5-10月间发生了7 000余病例。经过2年低水平散发后,1986年再次暴发。1998年,我国台湾地区发生EV71感染引起的手足口病和疱疹性咽峡炎流行,监测哨点共报告129106例病例。当年共发生重症病人405例,死亡78例,大多为5岁以下的幼儿。 手足口病流行无明显的地区性。一年四季均可发病,以夏秋季多见,冬季的发病较为少见。该病流行期间,可发生幼儿园和
    托儿所集体感染和家庭聚集发病现象。肠道病毒传染性强、隐性感染比例大、传播途径复杂、传播速度快,在短时间内可造成较大范围的流行,疫情控制难度大。
    (二) 传染源和传播途径
    人是肠道病毒唯一宿主,患者和隐性感染者均为本病的传染源。肠道病毒主要经粪-口和/或呼吸道飞沫传播,亦可经接触病人皮肤、粘膜泡疹液而感染。是否可经水或食物传播尚不明确。发病前数天,感染者咽部与粪便就可检出病毒,通常以发病后一周内传染性最强。病人粪便、疱疹液和呼吸道分泌物及其污染的手、毛巾、手绢、牙杯、玩具、食具、奶具、床上用品、内衣以及医疗器具等均可造成本病传播。易感性 人对肠道病毒普遍易感,显性感染和隐性感染后均可获得特异性免疫力,持续时间尚不明确。病毒的各型间无交叉免疫。各年龄组均可感染发病,但以≤3岁年龄组发病率最高。
    3、临床表现
    (一)一般病例表现。
    急性起病,发热,口腔粘膜出现散在疱疹,手、足和臀部出现斑丘疹、疱疹,疱疹周围有炎性红晕,疱内液体较少。可伴有咳嗽、流涕、食欲不振、恶心、呕吐、头痛等症状。部分病例仅表现为皮疹或疱疹性咽峡炎。预后良好,无后遗症
    (二)重症病例表现。
    少数病例(尤其是小于3岁者)可出现脑炎、脑脊髓炎、脑膜炎、肺水肿、循环衰竭等。
    1.神经系统:精神差、嗜睡、头痛、呕吐、易惊、肢体抖动、无力或瘫痪;查体可见脑膜刺激症、腱反射减弱或消失;危重病例可表现为频繁抽搐、昏迷、脑水肿、脑疝;
    2.呼吸系统:呼吸浅促、困难,呼吸节律改变,口唇紫绀,口吐白色、粉红色或血性泡沫液(痰);肺部可闻及痰鸣音或湿罗音;
    3.循环系统:面色苍白,心率增快或缓慢,脉搏浅速、减弱甚至消失,四肢发凉,指(趾)发绀,血压升高或下降。
    二、实验室检查
    (一)末梢血白细胞。一般病例白细胞计数正常,重症病例白细胞计数可明显升高。
    (二)血生化检查。部分病例可有轻度ALT、AST、CK-MB升高,重症病例血糖可升高。
    (三)脑脊液检查。外观清亮,压力增高,白细胞增多(危重病例多核细胞可多于单核细胞),蛋白正常或轻度增多,糖和氯化物正常。
    (四)病原学检查。特异性EV71核酸阳性或分离到EV71病毒。
    (五)血清学检查。特异性EV71抗体检测阳性。
    三、物理学检查
    (一)胸片:可表现为双肺纹理增多,网格状、点片状、大片状阴影,部分病例以单侧为著,快速进展为双侧大片阴影。
    (二)磁共振:以脑干、脊髓灰质损害为主。
    (三)脑电图:部分病例可表现为弥漫性慢波,少数可出现棘(尖)慢波。
    (四)心电图:无特异性改变。可见窦性心动过速或过缓,ST-T改变。
    4、临床诊断
    (一)诊断依据
    1.以发热、手、足、口、臀部出现斑丘疹、疱疹为主要表现,可伴有上呼吸道感染症状。
    2.部分病例仅表现为手、足、臀部皮疹或疱疹性咽峡炎。
    3.重症病例可出现神经系统受累、呼吸及循环衰竭等表现,实验室检查可有末梢血白细胞增高、血糖增高及脑脊液改变,脑电图、核磁共振、胸部X线检查可有异常。
    5、留观或住院指征
    (一)留观指征。
    3岁以下婴幼儿,具备以下情况之一者需留观。乡镇卫生院如发现符合留观指征患者,应立即将其转至县级以上医疗机构。
    1.发热伴手、足、口腔、肛周皮疹,病程在4天以内;
    2.疱疹性咽峡炎,外周血白细胞计数增高;
    3.发热、精神差。
    (二)住院指征。
    具备以下情况之一者需住院,应立即将其转至指定医疗机构。
    1.精神差/嗜睡、易惊、烦躁不安;
    2.肢体抖动或无力、瘫痪;
    3.面色苍白、心率增快、末梢循环不良;
    4.呼吸浅促或胸片提示肺水肿、肺炎。
    六、小儿危重患者的早期发现
    具有以下特征的患者有可能在短期内发展为危重病例,更应密切观察病情变化,开展必要的辅助检查,有针对性地做好救治工作。
    (一)年龄小于3岁;
    (二)持续高热不退;
    (三)末梢循环不良;
    (四)呼吸、心率明显增快;
    (五)精神差、呕吐、抽搐、肢体抖动或无力;
    (六)外周血白细胞计数明显增高;
    (七)高血糖;
    (八)高血压或低血压。
    6、病例定义
    (一) 临床诊断病例
    急性起病,发热,手掌或脚掌部出现斑丘疹和疱疹,臀部或膝盖也可出现皮疹。皮疹周围有炎性红晕,疱内液体较少;口腔粘膜出现散在的疱疹,疼痛明显。部分患儿可伴有咳嗽、流涕、食欲不振、恶心、呕吐和头疼等症状。
    重症病例:1.有手足口病的临床表现的患者,同时伴有肌阵挛,或脑炎、急性迟缓性麻痹、心肺衰竭、肺水肿等。2. 手足口病流行地区的婴幼儿虽无手足口病典型表现,但有发热伴肌阵挛,或脑炎、急性迟缓性麻痹、心肺衰竭、肺水肿等
    (二)实验室诊断病例
    临床诊断病例符合下列条件之一,即为实验室诊断病例
    1.病毒分离
    自咽拭子或咽喉洗液、粪便或肛拭子、脑脊液或疱疹液、以及脑、肺、脾、淋巴结等组织标本中分离到肠道病毒。
    2.血清学检验
    病人血清中特异性IgM抗体阳性,或急性期与恢复期血清IgG抗体有4倍以上的升高。
    3.核酸检验
    自病人血清、脑脊液、咽拭子或咽喉洗液、粪便或肛拭子、脑脊液或疱疹液以及脑、肺、脾、淋巴结等组织标本等标本中检测到病原核酸
    七、临床治疗
    按临床表现主要包括4个阶段的治疗。
    (一)手足口病/疱疹性咽峡炎阶段。
    1.一般治疗:注意隔离,避免交叉感染,适当休息,清淡饮食,做好口腔和皮肤护理;
    2.对症治疗:发热、呕吐、腹泻等给予相应处理。
    (二)神经系统受累阶段。
    该阶段患者出现神经系统症状和体征,如头痛、呕吐、精神差、易激惹、嗜睡、肢体无力、肌阵挛、抽搐或急性迟缓性麻痹等。
    1.控制颅内高压:限制入量,给予甘露醇0.5~1.0g/kg/次,每4~8小时一次,20~30min静脉注射,根据病情调整给药间隔时间及剂量。必要时加用速尿;
    2.静脉注射免疫球蛋白,总量2g/kg,分2~5天给予;
    3.酌情应用糖皮质激素治疗,参考剂量:甲基强地松龙1~2mg/(kg·d);氢化可的松3~5mg/(kg·d);地塞米松0.2~0.5mg/(kg·d),分1~2次。重症病例可给予短期大剂量冲击疗法;
    4.其他对症治疗:如降温、镇静、止惊(安定、鲁米那钠、水合氯醛等);
    5.严密观察病情变化,密切监护,注意严重并发症。
    (三)心肺衰竭阶段。
    在原发病的基础上突然出现呼吸急促、面色苍白、发绀、出冷汗、心率快、吐白色或粉红色血性泡沫样痰、出现肺部罗音增多、血压明显异常、频繁的肌阵挛、惊厥和/或意识障碍加重等以及高血糖、低氧血症、胸片异常明显加重或出现肺水肿表现。
    1.保持呼吸道通畅,吸氧;
    2.确保两条静脉通道的畅通,监测呼吸、心率、血压和血氧饱和度;
    3.呼吸功能障碍时,及时气管插管使用正压机械通气,建议小儿患者呼吸机初调参数:吸入氧浓度80%~100%,PIP20~30cmH2O,PEEP4~8cmH2O,f20~40次/分,潮气量6~8ml/kg左右。以后根据血气随时调整呼吸机参数;
    4.在维持血压稳定的情况下,限制液体入量;
    5.头肩抬高15-30度,保持中立位;插胃管、导尿(禁止压迫膀胱排尿);
    6.药物治疗。
    6.1应用降颅压药物;
    6.2应用糖皮质激素治疗,必要时给予冲击疗法;
    6.3静脉注射免疫球蛋白;
    6.4血管活性等药物的应用:根据血压、循环的变化可选用多巴胺、多巴酚丁胺、米力农等药物;酌情应用强心、利尿药物治疗;
    6.5果糖二磷酸钠或磷酸肌酸静注;
    6.6抑制胃酸分泌:可静脉应用西咪替丁、洛赛克等;
    6.7退热治疗;
    6.8监测血糖变化,必要时可皮下或静脉注射胰岛素;
    6.9惊厥时给予镇静药物治疗;
    6.10有效抗生素防治肺部细菌感染;
    6.11保护重要脏器功能。
    (四)生命体征稳定期。
    经抢救后生命体征基本稳定,但仍有病人留有神经系统症状和体征。
    1.做好呼吸道管理,避免并发呼吸道感染;
    2.支持疗法和促进各脏器功能恢复的药物;
    3.功能康复治疗或中西医结合治疗。
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